Tumore del pancreas, nuove speranze da un farmaco innovativo per le neoplasie midollari

Le recenti scoperte dell’Istituto di Ricerca Medica Garvan e della Pharmaxis, una società di ricerca farmaceutica australiana, indicano che un nuovo trattamento per il mielofibrosi del midollo osseo, attualmente in fase di sperimentazione clinica, potrebbe funzionare anche per l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), una delle forme più aggressive di questo tipo di cancro.

PXS-5505: Un Promettente Farmaco Oncologico in Fase II

Il PXS-5505, un nuovo farmaco oncologico sviluppato dalla Pharmaxis, è attualmente in fase II di sperimentazione clinica per i casi di mielofibrosi del midollo osseo. Tuttavia, la ricerca condotta su modelli murini di cancro al pancreas ha dimostrato che quando il PXS-5505 viene combinato con la chemioterapia, aumenta il tempo di sopravvivenza di oltre il 35% rispetto alla sola chemioterapia. Il farmaco ha anche ridotto le metastasi del cancro a organi come il fegato del 45% nei soggetti di prova.

Tumore del pancreas, uno dei più difficili da diagnosticare e trattare

Il cancro al pancreas spesso rimane indiagnostico fino a uno stadio avanzato, e la chemioterapia rappresenta spesso l’unica opzione di trattamento viable. Purtroppo, molti tumori pancreatici diventano rapidamente resistenti al trattamento, in parte a causa di una rete fibrotica che si forma all’interno e intorno ai tumori pancreatici. Questo tessuto simile a cicatrici, presente anche in altri tumori solidi, limita la penetrazione delle chemioterapie.

Il ruolo del tessuto fibrotico

“Gli stromal cells associati al tumore e l’aumento del deposito della matrice extracellulare nell’ambiente microscopico del tumore sono frequentemente associati alla natura aggressiva del PDAC”, hanno scritto i ricercatori in Nature Cancer. “Inoltre, c’è un crescente riconoscimento che molte terapie contro il cancro portano all’aggravamento delle risposte fibrotiche all’interno dei tumori, complicate ulteriormente questi effetti.”

La Ricerca innovativa sul Blocco dei Meccanismi Fibrotici

Alcuni studi attuali sulla scoperta di farmaci stanno cercando di mirare ai meccanismi responsabili della formazione del tessuto fibrotico. Un obiettivo di questo tipo è una famiglia di enzimi chiamati lisil ossidasi, coinvolti nella produzione dei collagene fibrillari che compongono il tessuto fibrotico. Studi precedenti hanno utilizzato piccole molecole che mirano a singoli membri di questa famiglia. Tuttavia, queste terapie individualizzate hanno ottenuto successi limitati nei trial.

Perché PXS-5505 è Un Farmaco Rivoluzionario

Il PXS-5505 si differenzia perché inibisce tutti i membri della famiglia delle lisil ossidasi coinvolti nella formazione del tessuto fibrotico. Pharmaxis ha già completato studi di tossicità a lungo termine e trial clinici di fase Ia e Ib con il farmaco, ottenendo risultati promettenti. A luglio, l’azienda ha rilasciato dati intermedi dai trial clinici di fase II di PXS-5505 su pazienti affetti da mielofibrosi del midollo osseo.

Secondo i dati dell’azienda, il farmaco è ben tollerato, senza eventi avversi legati al trattamento. I pazienti hanno mostrato miglioramenti nei punteggi di fibrosi e parametri ematologici stabili o migliorati dopo 24 settimane di trattamento.

Un Nuovo Inizio per la Terapia del Cancro al Pancreas

“Il PXS-5505 restituisce l’ambiente microscopico del tumore a uno stato più normale riducendo la fibrosi e diminuendo la rigidità del tumore”, ha spiegato Jessica Chitty, PhD, ricercatrice senior presso il Garvan Institute e prima autrice dello studio pubblicato su Nature Cancer. “Ciò consente alle chemioterapie di penetrare più facilmente nei tumori, lavorare in modo più efficace e distruggere più cellule cancerogene.”

Nel caso del cancro al pancreas, i risultati riportati nell’articolo mostrano che il PXS-5505 ha bloccato con successo la formazione di collagene mediata dalla famiglia delle lisil ossidasi e ha ridotto l’invasione delle cellule cancerogene sia nei modelli murini che umani. Il team ha anche testato gli effetti della combinazione di PXS-5505 con la gemcitabina, una chemioterapia approvata clinicamente. Hanno osservato un “aumento statisticamente significativo della sopravvivenza media.” È stata anche osservata una “significativa riduzione” del contenuto di collagene fibrillare nei tumori murini. I risultati sono stati simili per i modelli PDAC derivati da pazienti umani. Importante, il PXS-5505 non sembra interagire con altre amine ossidasi umane ed è ben tollerato per circa sei mesi.